Вирусные гепатиты и лимфома из клеток маргинальной зоны селезенки.Часть 1.
Остальные части видео:
Вирусные гепатиты и лимфома из клеток маргинальной зоны селезенки.Часть 2.
Вирусные гепатиты и лимфома из клеток маргинальной зоны селезенки.Часть 3.
Глубокоуважаемые председатели, коллеги. Позвольте вашему вниманию представить доклад на тему «Вирусные гепатиты и селезеночная в-клеточная лимфома из клеток маргинальной зоны селезенки».
Как уже известно, патогенез лимфом многогранен, и наряду с карциногенными, с химическими и физическими веществами, также в лимфогенезе участвуют некоторые патогены. К этим патогенам относят, как вирусы, так и бактериальные патогены. Очень хорошо известно, что некоторые вирусы могут вызвать разные лимфатические опухоли, участвовать в лимфогенезе, например:
- т-лимфотропный вирус человека,
- вирус иммунодефицита,
- восьмой тип вируса герпеса,
- вирус гепатита С.
Хотелось бы остановиться на некоторых данных. В мире насчитывается 350-400 миллионов человек, которые хронически инфицированы вирусом гепатита В, и ежегодно около 1 млн человек умирают от связанных с вирусом гепатита В инфекций. Распространенность гепатита С в разных странах колеблется от 0,1-20%%. Около 150 млн человек хронически инфицированы вирусом гепатита С, и ежегодно более 350 тыс. человек умирают от связанной с гепатитом С болезни печени.
Распространенность вирусного гепатита у гематологических больных тоже колеблется от 0,5-25%%. Международной группой Интерлиф, которая базируется в Европе, в Северной Америке и Австралии, было сделано контролируемое исследование, и было показано, что в группе с неходжкинскими лимфомами инфицированность вирусного гепатита С выше, чем в контрольной группе.Также было обнаружено, что распространенность вирусного гепатита С было в большей степени при маргинальных лимфомах.
Патогенетические механизмы лимфогенеза разные. К ним относятся:
- хроническая антигенность стимуляции В-лимфацита,
- взаимодействие через поверхность иммуноглобулина с родственным антигеном HCV.
Также в патогенезе участвует белок Е2, вирусы гепатита С, которые имеют высокое родство к СТ81 и рецепторам низкой плотности. Связывание белка Е2 с СТ81 вызывают разные состояния в В-лимфаците, активируют патогенный путь и каскад реакций. После этого лимфоцит может стать автономным и пройти некоторые пути дифференцировки. Также играет большую роль заражение вирусом гепатита С.
Помимо гепатита С у каждого могут быть разные факторы или интеграция нескольких факторов с воздействием вируса гепатита С. Может также вызывать развитие разных лимфатических опухолей. На примере лимфоидного фолликула селезенки можно просто схематически увидеть, что при презентации антигена может активироваться активация пути, из-за этого происходит пролиферация В-клеток.
Могут быть мутации, гипермутации этой клетки. Клетка может превратиться в клетку памяти или превратиться в плазматическую клетку и секретировать его иммуноглобулин. Но при вирусных гепатитах и других инфекционных агентах, которые участвуют в хронической антигенной стимуляции, этот путь может немножко видоизмениться и эти В-клетки приобретают автономность, и могут бесконтрольно пролиферировать, что может проявляться различными лимфомами.
Гепатит С и селезеночная В-клеточная лимфома с маргинальной зоной частое сочетание и наиболее частый гистотип среди оцило ассоциированных лимфом составляет треть от всех случаев. При оцило ассоциированной лимфоме часто в биоптатах выявляется реплекция вируса гепатита С, и встречается с бешенной криоглобулинемией.
Противовирусная терапия интерфероном альфа или без добавления липоферона может привести к редукции лимфоцитоза у этих больных. Полный вирусологический ответ коррелирует зачастую с экологическим ответом. Редукция HC вирусной нагрузки после начала противовирусной терапии коррелируется гематологическим ответом, и есть связь между хронической антигенной стимуляцией и лимфогенезом в маргинальной зоне.
Патогенетические пути развития именно лимфомы с маргинальной зоной селезенки несколько:
фактор некроза опухоли,
биоактивация.
Меняется репертуар В-клеточного рецептора у больных с ассоциируемой лимфомой маргинальной зоны по сравнению с не инфицированными и с теми пациентами с лимфомой маргинальной зоной, у которых нет гепатита. Часто представлены гены тяжелых цепей иммуноглобулина это VH1 63 и VH3, и гены легкой цепи иммуноглобулина.
Также несколько антигенов вируса гепатита С могут играть роль в антиген последовательном происхождении лимфом. Хотелось бы отметить, что некоторые из этих антигенов могут также играть роль в развитии других патологических процессов.
Существует несколько терапевтических проблем: инфицированность гепатитом при неходжкинских лимфомах, что часто является критерием исключения для включения данных пациента в клинические исследования. А позитивные больные с неходжкинскими лимфомами имеют меньший шанс облучения эффективными программами химиотерапии.
Отсутствуют проективные исследования, которые могли бы определить прогностическое значение инфекции у больных с неходжкинскими лимфомами, и не все программы иммунохимиотерапии.
Остальные части видео:
Вирусные гепатиты и лимфома из клеток маргинальной зоны селезенки.Часть 2.
Вирусные гепатиты и лимфома из клеток маргинальной зоны селезенки.Часть 3.
Прогностическое значение. Плохой прогноз — прогностический признак, так как реактивация вирусной инфекции на фоне химиотерапии может привести к печеночной недостаточности 50-65%% случаях, и пятилетняя общая выживаемость снижается до 32% по сравнению с популяцией без инфекции вируса гепатита С.
Здесь представлены клинические исследования при вирусе гепатита С ассоциированных маргинальных лимфомах. В эти исследования было включено очень мало пациентов, и лечение было у всех разное: спленэктомия, химиотерапия в начальной стадии, и в единичных случаях была предпринята тактика противовирусных терапий. Все эти исследования — это ретроспективные исследования, и в клинической картине в основном преобладают В-симптомы, ранняя диссеминация, агрессивное течение заболевания, абдоминальная лимфаденопатия, беспрогрессивная выживаемость.
