Тель-Авив:

+ 972 3 50-60-000

Опухоли ЖКТ: рак желудка. Часть 2.

Первичная цель – общая выживаемость достигнута не была, статистически получена недостаточное различие между группой, в которой получали пациенты лапатиниб и группой, где больным проводилось только лишь плацебо.  Однако, если посмотреть на подгрупповый анализ, можно заметить два важных момента: это — вот этот бокс и бокс, который соответствует возрасту менее шестидесяти лет.

Более детально анализ показал, что действительно в этих группах имеются различия. Для пациентов азиатской популяции разница составила шесть месяцев, и она была статистически достоверна в отличие от пациентов из других стран.

Тот же самый вывод можно было сделать для больных менее шестидесяти лет. Здесь тоже была достоверная разница, она была менее значима, но тем не менее статистически достоверной. По выживаемости без прогрессии в этом исследовании различия статистически достоверны. Непосредственный ответ опухоли на лечение был выше для группы лапатиниба на 13%, и чаще всего наблюдался у азиатских пациентов 65 и 39 больных в отличие от пациентов из Северной Америки и других регионов.

Выводы, которые прозвучали на съезде это — то, что:

• Первичная цель улучшения общей выживаемости не была достигнута.
• Вторичная цель — это выживаемость без прогрессии, частота объективных ответов и продолжительность — были лучше в группе с добавлением лапатиниба.
• Отмечено, что общая выживаемость была выше у азиатских пациентов и в возрасте до 60 лет.
• Токсичность с добавлением лапатиниба возрастала за счет диареи и кожной токсичности.
• И что очень важно, обратите внимание на этот пункт, о том, что не было отмечено корреляции между Her 2 при иммуногистохимическом исследовании, его гиперэкспрессии и выживаемости.

В известном исследовании как раз это хорошо было продемонстрировано. Те пациенты, которые имели гиперэкспрессию и амплификацию, там разница выживаемости была существенно выше.

Следующие два исследования посвящены пациентам с метастатическим раком желудка, и изучали они активность ингибиторов эпидермального фактора роста, а именно моноклональных антител в двух исследлваниях EXPAND и  REAL 3. На этом слайде представлено исследование EXPAND, которое изучало добавление к стандартной химиотерапии при раке желудка комбинации капецитабина и цисплатина, цетуксимаб в дозе 300 мл внутривенно в первый день, затем еженедельно по 250 мл на квадратный метр. Это — известный стандартный режим. Пациентов было довольно большое количество – 904, ранее не леченые, с метастатическим раком желудка.

Что оказалось? Оказалось, что  добавление цетуксимаба никакого улучшения в плане увеличения выживаемости для больных метастатическим раком желудка не дает. Разница статистически недостоверна ни по медиане общей выживаемости, ни по медиане общей выживаемости без прогрессии.

Аналогичное исследование REAL 3 было проведено с препаратом панитумумаб, только в качестве базовой стандартной химиотерапии использовались эпирубицин, оксалиплатин, капецитабин в дозировке здесь приводить не буду, они все видны. Включались пациенты с ранней ранее не леченной гастроэзофагеальной аденокарциномой.

И обратите внимание на то, что панитумумаб вводился в дозе 9 мл на килограмм веса однократно и цикл повторялся раз в три недели. Это исследование докладывалось ранее на ASKO в 2012 году. Здесь приведены данные, которые были озвучены в 2012 году в Вене за счет расширения дополнительных данных озвученных при анализе.

Оказалось, что в группе панитумумаб с химиотерапией медиана общей выживаемости была достоверно лучше – 10 месяцев в сравнении с 4 месяцами. У пациентов G-2 3 сыпью в процессе лечения в сравнении отсутствия сыпи. Мультивариантный анализ продемонстрировал негативную прогностическую роль KRAS мутации.

На мой взгляд, вывод, который можно сделать из этих двух исследований с цетуксимабом и панитумумабом следующий: для общей популяции на сегодняшний день рекомендовать добавление обоих ингибиторов эпидермального фактора роста первого типа, наверно, смысла не имеет.

Нужны обязательно факторы предикторы, которые показывали бы ту популяцию больных, на которых можно было бы действительно в полной мере реализовать назначение этого препарата. Пока, к сожалению, таких убедительных нет. Наверно, работы будут вестись.

Следующие два исследования проводились у пациентов с местно распространенным метастатическим раком пищевода или желудка, которые спрогрессировали после химиотерапии. Если до этого мы говорили о том, что изучались новые препараты в плане первой линии лечения, то здесь речь пойдет о больных, которые прогрессировали в процессе химиотерапии.

Исследование CUOGAR сравнило в третьей фазе препарат доцетаксел в сочетании с активным с АКС, который подразумевал радиотерапию, анальгезию, противорвотную терапию и стероиды.

Группа популяции пациентов была невелика, по 84 больных в каждой когорте, но тем не менее были получены очень интересные результаты. Оказалось, что по общей выживаемости препарат доцетаксел значительно превосходит статистически достоверно активный контроль симптомов.

Среди побочных эффектов можно было отметить для доксетаксела это фебрильная нейтропения, нейропатия, для активного синдрома, как ни странно, но, может быть, это за счет того, что лечение было эффективно в группе больных, которые получали доцетаксел, это геморрагии, кровотечения и боль.

Второе исследование, которое было посвящено пациентам, которые уже ранее получали химиотерапию, включало больных с рамуцирумабом. Это — лекарственный препарат, аналогичный практически моноклональному антителу препарату бевацизумаб. И здесь проводилось его сравнение с группой плацебо, и в обеих ситуациях оказывалась больным наилучшая поддерживающая терапия.

Это исследование также было позитивным, и продемонстрировало улучшение общей выживаемости для групп, где больные получали рамуцирумаб. Оно было не очень большим, но статистическая значимость достигла чуть лучше пограничного значения.

Выживаемость без прогрессии также была лучше в группе с рамуцирумабом. Надо отдать должное и обратите внимание, что нежелательные явления в группе рамуцирумаба практически были идентичными в группе плацебо, то есть препарат хорошо переносился и можно его рассматривать в качестве хорошей опции для паллиативного лечения пациентов с пищеводно-желудочным соединением или раком желудка.